河东闻喜（今山西闻喜）人。
中国隋及唐初政治家、外交家、地理学家。
裴矩出身于官僚世家，在北齐朝任北平王兵曹从事及高平王文学。
北齐灭亡后，北周定州总管杨坚召裴矩为记室。
杨坚任丞相后，任命裴矩为相府记室事。
杨坚称帝后，裴矩官拜给事郎，参与机密。
开皇十年（590年），裴矩奉诏率士卒平息了岭南叛乱，因功升任开府，赐爵闻喜县公，后又升任民部侍郎、内史侍郎、尚书左丞、吏部尚书等职。隋炀帝即位后，因西域各国商人多来张掖经商，诏命裴矩专管其事。隋大业三年（607年），隋炀帝命裴矩管理敦煌。
大业六年（610年），隋帝在裴矩的建议下在长安端门外设置盛大的“百戏场”。
隋朝灭亡后，裴矩先为宇文化及尚书右仆射，后又在窦建德军中做官。
唐朝建立后，担任左庶子、太子詹事。
在玄武门政变中，裴矩因功升民部尚书。
唐贞观元年（627年）卒，终年80岁。
裴矩利用自己收集到的宝贵资料，编撰成《西域图记》3卷。
书中以文字介绍了44国的国情，同时还绘制了地图。
标出了从敦煌到达地中海的3条大道，便是后世历史上有名的“丝绸之路”。
裴矩一生最重要的活动是奉隋炀帝之命经营西域，隋朝打击吐谷浑，离间、分裂和削弱了突厥等战略目标。
其间，裴拒致力于打通中西商贸、文化交流的孔道，直接促成西域40余国或臣服、或朝贡于隋，开拓疆土数千里。
在制度建设方面，裴矩曾联手牛弘参照《齐礼》，对丧葬礼仪进行修订。